El Síndrome XLP

Síndrome linfoproliferativo asociado al cromosoma X

En 1975, Purtilo y Col describieron una enfermedad que sólo afectaba a los varones de la familia Duncan, conocido entonces como síndrome de Duncan y luego como síndrome lifoproliferativo asociado al cromosoma X (XLP)1. El XLP es una enfermedad genética que, habitualmente, se expresa clínicamente luego de la infección por el virus de Ebstein-Barr (EBV). El diagnóstico clínico se establece cuando dos varones relacionados maternalmente desarrollan las características fenotípicas de la enfermedad. Los pacientes pueden seguir tres formas clínicas. El fenotipo más común, en el 50% de los casos, es el desarrollo de una mononucleosis infecciosa severa y a menudo fatal, que es clínicamente idéntica a un síndrome hemofagocítico, o bien es seguida por una enfermedad linfoproliferativa aguda. El 25% de los pacientes desarrollan un conjunto de enfermedades linfoproliferativas mono o policlonales que incluyen desde vasculitis linfoideas hasta linfomas. Los linfomas pueden ser no-Hodgkin, de estirpe B y T, o linfomas de tipo Hodgkin, y son mayoritariamente extranodales. Por último, el 25% de los casos desarrollan una variedad de trastornos de las inmunoglobulinas como hipogammaglobulinemia, deficiencia selectiva de IgA o síndrome de híper IgM. Un número pequeño de pacientes, inferior al 5%, desarrollan anemia aplástica o aplasia pura de serie roja. A menudo, estos fenotipos se suceden en el tiempo.

El gen responsable del defecto fue inicialmente mapeado, mediante técnicas de ligado genético, al brazo largo del cromosoma X, en el intervalo entre Xq24 y Xq26 y finalmente localizado en Xq25. La confirmación de ésta localización del locus de XLP provino del análisis de tres pacientes con deleciones citogenéticamente visibles en esa región. El gen responsable de la enfermedad fue simultáneamente identificado por Coffey y col y Nichols y col. Ambos grupos de investigadores identificaron un conjunto de deleciones pequeñas y mutaciones intragénicas que afectan un único gen en la región considerada, que denominaron DHSP y SH2D1A respectivamente. Este gen codifica una proteína con un dominio SH2, de 128 aminoácidos. A diferencia de otras proteínas con dominios SH2, involucradas en tareas de transducción celular, la nueva proteína no tiene dominios adicionales con actividad catalítica. La función de la nueva proteína fue descripta por Sayos y col, en relación a la transducción de la señal generada por la molécula de membrana SLAM (Signallling Lymphocyte-Activation Molecule).